生物打印技术的原理: 3D生物打印是一种通过层层叠加细胞和生物材料构建三维结构的技术。在构建肝脏模型时,研究人员使用了细胞外基质(ECM)作为生物墨水,利用打印机的精确控制,将肝细胞和非实质细胞(如星状细胞、肝窦内皮细胞)有序地放置在预定的三维空间中,形成与肝脏解剖结构相似的微环境。
细胞外基质(ECM)的使用: 在3D生物打印过程中,ECM材料的选择非常关键。文章中指出,生物墨水通常由天然的ECM成分(如胶原蛋白、层粘连蛋白和透明质酸)构成,这些材料能够为细胞提供生物信号和结构支持,帮助肝细胞保持正常的代谢功能和形态。使用ECM材料的主要目的是为细胞提供一个类生理的微环境,促进它们的功能性表达。
多细胞共培养系统: 在构建肝脏模型时,3D生物打印允许肝实质细胞和非实质细胞(如库普弗细胞和星状细胞)共存于同一结构中。通过精确控制细胞的打印位置,研究人员能够重现肝脏内不同细胞类型之间的相互作用。这种共培养系统可以更好地模拟肝脏的代谢、免疫和解毒功能,使模型更具生理相关性。
打印过程的优化: 打印参数的优化是成功构建三维肝脏模型的关键。文章中详细讨论了在打印过程中需要考虑的几个因素:
动态培养系统的结合: 打印完成后,3D肝脏模型通常会被放入一个动态培养系统中,以模拟体内的血流环境。通过动态培养系统,研究人员能够为细胞提供持续的营养和氧气供应,并能够精确控制流体的剪切力和流速,从而进一步优化细胞的代谢和解毒功能。动态系统对于模拟药物代谢和评估肝毒性尤为重要。
3D生物打印模型的功能评估: 一旦打印完成,文章详细介绍了对模型的功能性评估。通常,研究人员会通过活/死细胞染色、肝功能相关酶的分泌水平、以及药物代谢产物的检测来评估模型的功能性。这些测试能够证明模型是否能够维持长期的肝功能,尤其是在药物筛选和毒性测试过程中,验证其对药物的代谢反应和毒性反应是否与体内情况相符。