文献信息
- 标题: Interleukin-1β mediates a tumor-supporting environment prompted by IGF1 in triple-negative breast cancer (TNBC)
- 期刊: Journal of Translational Medicine, 2025, 23:660
- DOI: 10.1186/s12967-025-06730-w
- 作者: Domenica Scordamaglia, Marianna Talia, Francesca Cirillo, Azzurra Zicarelli, Adelina Assunta Mondino, Salvatore De Rosis, Marika Di Dio, Francesca Silvestri, Chiara Meliti, Anna Maria Miglietta, Carlo Capalbo, Ernestina Marianna De Francesco, Antonino Belfiore, Marcello Maggiolini, Rosamaria Lappano
- 机构: University of Calabria, Italy; University of Catanzaro, Italy; University of Messina, Italy
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核心科学问题
肥胖与三阴性乳腺癌（TNBC）之间的分子机制关联尚未阐明。肥胖患者体内胰岛素样生长因子 1（IGF1）生物利用度升高，本研究探讨 IGF1 如何通过肿瘤微环境（TME）促进 TNBC 的侵袭性特征。
技术方案
体外模型：
- 2D 细胞培养：TNBC 细胞系（MDA-MB-231, MDA-MB-468）
- 3D 类器官模型：TNBC 肿瘤球体 + 成纤维细胞共培养
- 正常成纤维细胞重编程为 CAF 样细胞
分子机制验证：
- 基因表达 + ChIP 实验
- ELISA、免疫印迹、免疫共沉淀、免疫荧光
- IGF1/IGF1R → 胶原 VI → DDR1 → GPER → IL-1β 信号通路验证
生物信息学：
- TCGA/GEPIA2/KM Plotter TNBC 患者数据库分析
实验数据
IGF1/IGF1R 信号轴激活
- IGF1 刺激 TNBC 细胞增殖和迁移
- 胶原 VI 依赖性激活 DDR1（盘状结构域受体 1）
- DDR1 上调 GPER（G 蛋白雌激素受体）
IL-1β 是 IGF1 作用的关键介质
- IGF1 刺激导致 IL-1β 表达和分泌显著增加
- IL-1β 促进 TNBC 细胞自分泌增殖
- IL-1β 将正常成纤维细胞重编程为 CAF 样细胞
CAF 样细胞的肿瘤支持作用
- CAF 样细胞获得增殖表型
- CAF 样细胞增强 TNBC 细胞迁移能力
- 形成 IGF1 → IL-1β → CAF → 肿瘤进展的正反馈环路
创新点
- 首次揭示 IGF1 → IL-1β → CAF 轴：在 TNBC 中建立了肥胖相关 IGF1 信号与 IL-1β 介导的肿瘤微环境重塑的因果联系
- DDR1-GPER-IL-1β 新通路：发现胶原 VI/DDR1 轴通过 GPER 调节 IL-1β 分泌的分子机制
- 3D 类器官验证：在 3D 肿瘤球体模型中验证了 IGF1 对 CAF 分化的促进作用
- 临床转化意义：IL-1β 可作为肥胖 TNBC 患者的治疗靶点
学术启示
该研究为肥胖相关 TNBC 的精准治疗提供了新靶点。IL-1β 抑制剂（如 Anakinra）联合 IGF1R 靶向治疗可能为高 IGF1 生物利用度的肥胖 TNBC 患者提供更全面的治疗策略。
设备/技术信息
- 技术: 3D 类器官/肿瘤球体培养 + 成纤维细胞共培养 + ChIP + 生物信息学（TCGA/GEPIA2）
- 应用: TNBC 肿瘤微环境研究、肥胖-癌症关联机制、CAF 重编程模型
联系人｜李东伟
📞 18045130660
🌐 主页：https://www.biokingdom.top